杀虫剂、农药、化学武器的有效成分有机磷,会引发瘫痪、步态失调等神经损伤。迄今,这种神经损伤的发病机理一直未被破解。中科院药物所科学家,历时数年,率先证明了 有机磷致迟发性神经病,竟然与人体感受 芥末冲鼻感的 蛋白质通道有关。科学家还从现有上市药物中找到了有效的治疗药物。这项成果,今天下午刚刚被发表在国际期刊《细胞发现》上。
农药、杀虫剂、工业添加剂,还有军事及恐怖袭击中常用的沙林等化学武器,其活性成分,都是有机磷。
有机磷,可通过摄入、皮肤接触、吸入等方式被人摄取。有机磷急性中毒,可导致人死亡。目前,临床上对于急性中毒,已有成熟的治疗手段和药物。不过,部分患者在急性中毒缓解后还会发生,步态失调、瘫痪等神经损伤症状,既有机磷致迟发性神经病。我国最近一次大爆发这种疾病是1990年,数百人因食用有机磷污染的面粉而致神经损伤。
迄今为止,这一慢性疾病的发病机制一直未被阐明。
中科院上海药物所科学家,首次证明了,该项疾病的主要致病机制,跟分布在人体口腔、大脑、脊髓、以及皮肤神经纤维末梢等处,感受冷、痛、刺激等"感受器"TRPA1有关。
TRPA1结构图
TRPA1通道是存在于人体细胞膜上的一类,带有孔道的蛋白质。当我们吃日本料理的时候,芥末油的主要成分,在人体内就会激活我们分布在口腔的TRPA1通道,进而使我们产生那种非常冲鼻的味道。研究员高召兵说,他们发现在人体内感受冷觉,或者芥末油刺激的通道 竟然也是导致有机磷农药中毒,神经损伤的一个主要的靶点。
科学家发现,抑制TRPA1通道 或 敲除TRPA1基因,都能显著减轻有机磷化合物导致的神经损伤。基于目前实验中用到的抑制剂,他们正在 开发一些 能适用于临床、更成熟有效低副作用的药物。不过,由于新药研发往往历时十年以上,为减少病患等待时间,研究人员从已有的上市药物中找到了两种药p物:抗抑郁的"度罗西汀"和治疗哮喘的"酮替芬",具有抑制有机磷所致的神经损伤的功能。
在特别紧急的情况下,比如这种疾病的大爆发、化学武器的损伤大规模的威胁,这两种药物可以给医生或病患提供一个潜在的选择。
(看看新闻Knews记者:张帼霞 编辑:傅群)
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