近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院李鹏研究组的研究成果,发表在知名国际学术期刊 Oncotarget 上,研究揭示了 MSCs(mesenchymal stem cells)促进 B 型急性淋巴细胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)细胞生长的深层机制,以此确立原代 B-ALL 细胞体外培养体系,建立了个性化的药物高通量筛选平台。
对化合物进行功能性筛选是 B-ALL 合理治疗方法发展的主要障碍。同时,由于细胞系在体外容易产生基因、表型漂移和丢失异质性,其作为药物筛选主流模型的可信性受到质疑。因此,解决原代细胞在体外培养和扩增困难的问题刻不容缓。
该研究发现, OP9 细胞,而非 OP9 来源的脂肪细胞,能促进 B-ALL 原代细胞的体外生长,并通过 RNA-Seq 分析确定了支持这些细胞在体外生长的主要成分,据此建立了一种无血清培养体系 FI76V 。利用此体系可在体外培养和扩增一系列临床常见的原代细胞,且保持这些细胞最初的生物学特性。同时,研究人员基于此体系建立了一种高通量药物筛选平台,对378种激酶抑制剂进行筛选后,找到能在体外有效杀伤 B-ALL 细胞的17种激酶抑制剂。同时,该研究以此验证了 dinaciclib 和 BTG226 联合用药治疗 B-ALL 白血病的有效性。
(看看新闻Knews记者:张帼霞 编辑:祝闻豪)
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